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人血白蛋白--一种不可替代的治疗性药品

白蛋白(Albumin,Alb)是血浆中含量最丰富的蛋白,占血浆总蛋白的55%~60%,其产生渗透压占血浆胶体渗透压的80%。白蛋白相对分子质量为(65~68)×103,等电点为4.7~4.9,半衰期约15d,在肌、肝和肾分解代谢。白蛋白具有维持血浆胶体渗透压、结合并输运血液中小分子物质、抗氧化、抗凝、免疫调节以及保持血管壁完整性等生理功能。


维持血浆胶体渗透压是白蛋白一个最重要的生理功能。胶体渗透压与溶液中大分子的数量成正比,由于白蛋白相对分子质量较高,与盐类及水分相比,透过膜的速度较慢,使得白蛋白的胶体渗透压与毛细血管的静压力相平衡,以此来维持正常的血容量。另外,白蛋白具有一定的水化作用,1 g白蛋白可以保留18 ml水。据此推算,输入10 g白蛋白保留循环系统内水分的能力相当于200 ml血浆。


人血白蛋白是由健康人血浆经低温乙醇蛋白分离法或其他方法分离纯化,并经60℃10h加温灭活病毒后制成。战争的需求催生了人血白蛋白。在二战期间,作为血浆的替代产品,其在防治战创伤休克方面发挥着不可替代的作用。1946年,Cohn等公开发表了低温乙醇分离白蛋白工艺,被称为Cohn 6法。1962年,瑞士红十字会的Kistler和Nitschmann对低温乙醇法进行改进,建立了Kistler-Nitschmann法。此后,人血白蛋白的制备工艺不断发展,层析技术和压滤技术使白蛋白的纯度和收率得到提高,病毒灭活工艺的加入确保了人血白蛋白的病毒安全性。


目前上市的人血白蛋白包括25%、20%、10%和5%四种规格,应用于休克、烧伤、腹水以及低蛋白血症等10 余种适应症。


人血白蛋白是临床上基本的胶体溶液制剂。白蛋白作为维持血浆胶体渗透压的主要物质,是很多内源性和外源性物质的载体,具有抗炎和抗氧化作用,可以清除体内活性氧基团和氮基团,也是维持酸碱平衡的主要缓冲分子。与人工胶体相比,人血白蛋白液体复苏引起肾毒性的可能性更小,人血白蛋白输注对危重患者肾功能有保护作用。


人血白蛋白能调节组织与血管间水分的动态平衡,是重要的防治休克药物之一。输注人血白蛋白能够迅速将水分吸收入血液循环,维持血容量和心搏出量。对于创伤性严重出血,尤其是血容量损失>50% 时,除补充全血外,还需要输注人血白蛋白,维持血浆蛋白>52g/L,以保证血浆胶体渗透压。


对于人血白蛋白用于休克等危重病治疗效果在一段时期内存在争议,FDA 曾一度对人血白蛋白的使用发出警告。随后的一系列研究证实应用人血白蛋白是安全的,不会增加危重患者的病死率,FDA撤销了对白蛋白的使用警告。Delaney 等[1]的研究证明了人血白蛋白还可以降低脓毒症患者的病死率。因此,欧洲危重症监护医学协会(ESICM)建议脓毒症患者使用人血白蛋白进行复苏[2]


尽管白蛋白是血浆中含量最丰富的蛋白,但因健康人血浆原料资源的匮乏和珍贵,人血白蛋白无论是在战争时期还是在和平时期均成为一种特殊的战略物资,并因其不可比拟的生物学特性和确切的临床疗效而成为一种名副其实的不可替代的治疗性药品。


参考文献:

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[1] Delaney AP, Dan A,McCaffrey J, et al.The role of albumin as a resuscitation fluid for patients withsepsis: a systematic review and meta-analysis[J].Crit Care Med, 2011, 39(2):386391.

 

[2] Reinhart K, Perner A,Sprung CL, et al.Consensus statement of the ESICM task force on colloid volumetherapy in critically ill patients[J].Intensive Care Med, 2012, 38(3):368-383.



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