大剂量静脉注射免疫球蛋白在重症皮肤病治疗中的应用进展

大剂量 IVIG(静脉注射用免疫球蛋白) 冲击治疗在多种难治性和危重皮肤病中均有较好的疗效和安全性，已逐渐成为重症皮肤病的治疗选择^[1,2,3]。大剂量IVIG在皮肤科的适应证详见表1^[3]，掌握其适应证以及其在不同疾病和人群中应用的时机及联合药物的选择非常重要。

表1 大剂量静脉注射用免疫球蛋白在皮肤科的适应证

一、大剂量IVIG的抗炎机制

1、Fab段介导的抗炎机制：①阻断Fas与其配体（FasL）结合，抑制角质形成细胞凋亡。②IVIG 含有抗独特型表位、抗多种细胞因子和抗黏附分子的特异性抗体，可中和超抗原、减少循环抗体。③中和活化的补体蛋白，如过敏毒素C3a、C5a，减少靶细胞表面膜攻击复合物形成，防止靶细胞溶解和组织损伤，减轻炎症反应。

2、Fc段介导的抗炎机制：①IgG半衰期依赖新生Fc受体（FcRn），拮抗FcRn可缩短IgG半衰期；大剂量IVIG与自身抗体竞争性结合 FcRn，致自身抗体分解代谢增强，促进体内致病性自身抗体清除。②IgG抗体 Fc 段可与免疫细胞表面的活化性 FcγR 结合，启动免疫应答，如吞噬及抗体依赖的细胞毒作用等；而大剂量 IVIG竞争性结合活化性FcγR，阻断自身抗体或免疫复合物与其结合。③大剂量IVIG还可提高B细胞、巨噬细胞和树突细胞等表面的抑制性受体 FcγRⅡb 表达，降低活化性与抑制性FcγR的比例，提高免疫细胞活化阈值。

二、大剂量IVIG在重症皮肤病中应用的指南/专家共识

总结

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大剂量静脉注射免疫球蛋白（IVIg）在部分难治性和危重皮肤病的治疗中疗效肯定，不良反应少。

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IgG的Fab段和Fc段可以通过结合各种自身抗原、自身抗体、补体等来介导特定的下游效应，以达到抗炎效果。

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大剂量IVIG可作为单一系统给药治疗TEN，建议联用糖皮质激素和/或免疫抑制剂治疗DM、自身免疫性大疱病、SLE。 

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IVIg应用于重症药疹的推荐总剂量≥3g/kg，连续冲击3-5 d，仅用1个周期，DM、自身免疫性大疱病的推荐总剂量为2g/kg，SLE的推荐总剂量0.4-2g/kg，分2-5d连续给药，每4周为1个周期，6个月后可逐渐延长间隔时间至最长6周，可根据病情长期给药。

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