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儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南(2023年版)

本文来源:选自《国际流行病学传染病学杂志》,2023,50(2):79-85.

肺炎支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)是我国5岁及以上儿童最主要的社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)。如何早期发现重症和危重症病例、合理救治、避免死亡和后遗症的发生是MPP诊治的核心和关键问题。为此,国家卫生健康委员会委托国家儿童医学中心(首都医科大学附属北京儿童医院)牵头撰写儿童MPP诊疗指南。国家儿童医学中心组织了国家呼吸病临床研究中心、全国儿科呼吸、重症、血液、影像、检验、药学等多学科专家,参照现有国内外证据和经验制定了本诊疗指南,以期指导和规范儿科医师对MPP的诊治,减少抗微生物药物的不合理使用,减少后遗症、降低病死率、减轻医疗负担等。本指南为总体指导性原则,各地各级医院在临床实践中应结合具体情况运用。

本文仅对指南的临床表现、影像学表现、诊断、重症和危重症的早期预警指标、治疗原则部分进行阐述,感兴趣读者可点击【阅读原文】进行深度阅读。

临床表现

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肺炎支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)多见于5岁及以上儿童,但5岁以下儿童也可发病。以发热、咳嗽为主要临床表现,可伴有头痛、流涕、咽痛、耳痛等。发热以中高热为主,持续高热者预示病情重。咳嗽较为剧烈,可类似百日咳样咳嗽。部分患儿有喘息表现,以婴幼儿多见。肺部早期体征可不明显,随病情进展可出现呼吸音降低和干、湿性啰音。


重症肺炎支原体肺炎(severe MPP, SMPP)多发生于病程1周左右,伴有肺内和肺外并发症,若出现塑形性支气管炎(plastic bronchitis, PB)、中等-大量胸腔积液、大面积肺实变和坏死、肺栓塞(pulmonary embolism, PE)等时,患儿可出现气促或呼吸困难;发生PE的患儿还可出现胸痛和咯血;发生肺外并发症时可出现相应脏器损伤的临床表现。肺外并发症可发生于皮肤黏膜、神经系统、血液系统、循环系统等,出现相应各系统受损的表现,常见肺外并发症见第十部分。


少数MPP可发展为危重症,常以呼吸困难和呼吸衰竭为突出表现,与急性呼吸窘迫综合征、大气道发生PB、弥漫性细支气管炎以及严重PE等有关。个别病例以严重肺外并发症为主要表现。


国内大环内酯类抗菌药物耐药的MP感染较普遍,可能是导致SMPP、大环内酯类药物无反应性肺炎支原体肺炎(macrolide-unresponsive MPP,MUMPP)以及难治性肺炎支原体肺炎(refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia, RMPP)发生的主要原因之一。


影像学表现

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影像学表现是临床判断病情严重程度和评估预后的主要依据之一。


MPP早期胸片或胸部CT主要表现为支气管血管周围纹理增粗、增多、支气管壁增厚,可有磨玻璃影、"树芽征"、小叶间隔增厚、网格影等。肺泡炎性改变则依肺泡受累的范围而异,可有磨玻璃样阴影、斑片状、节段乃至大叶性实变,常见肺不张,可伴有肺门影增大,重者可合并胸腔积液。单侧病变较双侧多见,病灶内可伴或不伴支气管充气征,肺实变时呈现中-高密度阴影,实变面积越大、受累肺叶越多则密度越高。多种形态、大小不等和密度不均的病灶可混合出现。可伴有黏液嵌塞征。


部分MPP可表现为局限或弥漫性细支气管炎特征,胸部高分辨CT(HRCT)显示为小叶中心结节影、"树芽征"、分支样线条征、细支气管扩张以及马赛克征象,可同时伴有支气管炎症,出现支气管壁增厚和分泌物堵塞。


MPP出现肺内并发症时,如PE、坏死性肺炎( necrotizing pneumonia, NP),可出现相应的影像学改变(见并发症)。


诊断

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符合以上临床和影像学表现,结合以下任何一项或两项,即可诊断为MPP:


(1)单份血清MP抗体滴度≥1∶160(PA法);病程中双份血清MP抗体滴度上升4倍及以上。


(2)MP-DNA或RNA阳性。


重症和危重症的早期预警指标

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以下指标提示有发展为重症和危重症的风险:


(1)治疗后72 h持续高热不退;


(2)存在感染中毒症状;


(3)病情和影像学进展迅速,多肺叶浸润;


(4)CRP、LDH、D-二聚体、ALT明显升高,出现的时间越早,病情越重;


(5)治疗后低氧血症和呼吸困难难以缓解或进展;


(6)存在基础疾病,包括哮喘和原发性免疫缺陷病等疾病;


(7)大环内酯类抗菌药物治疗延迟。

治疗原则

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重点是早期识别和治疗SMPP和暴发性肺炎支原体肺炎(fulminant MPP, FMPP)最佳治疗窗口期为发热后5~10 d以内,病程14 d以后仍持续发热,病情无好转者,常遗留后遗症。


鉴于MPP临床表现的异质性,应根据分型制定个体化的治疗方案。轻症患儿除抗MP治疗外,不应常规使用全身性糖皮质激素治疗;重症患儿应采取不同侧重的综合治疗(抗感染、糖皮质激素、支气管镜、抗凝等联合),既要关注混合感染,也要准确识别和治疗过强炎症反应及细胞因子风暴,若不及时控制,将可能增加混合感染和后遗症的发生几率。


(一)一般和对症治疗


轻症不需住院,密切观察病情变化,检测血常规和炎症指标等,注意重症和危重症识别。


充分休息和能量摄入,保证水和电解质平衡。结合病情给以适当氧疗。正确服用退热药,对于有高凝状态并禁食者,需补充水和电解质。干咳明显影响休息者,可酌情应用镇咳药物。祛痰药物包括口服和雾化药物,也可辅助机械排痰、叩击排痰等物理疗法。


(二)抗MP治疗


1.大环内酯类抗菌药物为MPP的首选治疗,包括阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、罗红霉素和乙酰吉他霉素。阿奇霉素用法:轻症可予10 mg·kg-1·d-1,1次/d,口服或静点,疗程3 d,必要时可延长至5 d;轻症也可第一日10 mg·kg-1·d-1,1次/d,之后5 mg·kg-1·d-1,连用4 d。重症推荐阿奇霉素静点,10 mg·kg-1·d-1,1次/d,连用7 d左右,间隔3~4 d后开始第2个疗程,总疗程依据病情而定,多为2~3个疗程,由静脉转换为口服给药的时机为患儿病情减轻、临床症状改善、体温正常时。对婴幼儿,阿奇霉素的使用尤其是静脉制剂要慎重。大环内酯类抗菌药物治疗后72 h,根据体温情况等初步评价药物疗效。克拉霉素用法:10~15 mg·kg-1·d-1,疗程一般为10 d左右。乙酰吉他霉素用法:25~50 mg·kg-1·d-1,疗程一般为10~14 d。红霉素用法:多为30~45 mg·kg-1·d-1,疗程10~14 d。罗红霉素用法:多为5~10 mg·kg-1·d-1,疗程10~14 d。


px;color:#4C4C4C;font-family:微软雅黑,MicrosoftYaHei;">(八)混合感染治疗


1.抗细菌治疗


如高度怀疑或已明确MPP合并SP、SA感染,且耐药的可能性较低,可联合应用第2、3代头孢类抗菌药物,不推荐常规联合限制使用的抗菌药物如糖肽类、噁唑烷酮类及碳青霉烯类等;混合革兰氏阴性菌感染多见于免疫功能缺陷者或SMPP的后期。抗细菌治疗方案应参考儿童CAP、HAP规范和指南。当所使用的抗MP药物对混合感染的细菌也敏感时,尤其是使用喹诺酮类药物,一般不建议额外再加用其他抗菌药物。


2.抗病毒治疗


混合腺病毒感染时,可应用IVIG治疗,是否应用西多福韦根据药物可及性、免疫功能状态以及病情决定。合并流感时,可应用抗流感药物。混合鼻病毒和RSV等感染,可对症治疗。


3.抗真菌治疗


原发性免疫功能缺陷患儿、病程长且长期应用大剂量糖皮质激素、气管插管等患儿,可能合并曲霉或念珠菌感染。肺念珠菌感染病情较轻或氟康唑敏感者首选氟康唑,病情较重或氟康唑耐药者可应用卡泊芬净、伏立康唑或两性霉素B(含脂质体)。肺曲霉感染采用伏立康唑或两性霉素B(含脂质体)治疗。


(九)中药


根据辨证施治原则,MPP可以联合使用清热宣肺等中药治疗。


(十)其他并发症治疗


1PE


确诊PE及高度怀疑且生命体征不稳定者需立即治疗。无论是否合并其他部位栓塞,血流动力学稳定时,以抗凝治疗为主,常用低分子量肝素钙皮下注射:每次100U/kg,每12小时1次,不需要特殊实验室监测。血流动力学不稳定时,应用普通肝素抗凝,负荷量75U/kg,静点(大于10min)。初始维持量:
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